睡眠薬は、その作用メカニズムの違いから2つに分けることができます。
私たちの脳内には、覚醒を維持するオレキシンと呼ばれる神経ペプチドがあります。
これは眠気やふらつきなどの副作用が生じる可能性があるためです。
朝に光を浴びると、眼球の奥の網膜で検知して、メラトニンが抑えられ、体内時計の位相が1時間早まります。これによって体内時計と地球時間のずれが解消されます。位相のずれがリセットされるので、私たちは普段の生活通り、夜になると眠くなります。
問題を起こす原因は寝る前のスマホ。夜になって、せっかく血中濃度が上がってきたメラトニンが分泌低下や停止してしまう事例が近年増えています。その結果、位相が後ろにずれてしまうのです。
頭痛に関しては、メラトニン受容体を刺激することで生じる副作用です。
メラトニンは脳の松果体から夜間に分泌されるホルモンである．動物において，概日リズム，睡眠，免疫，生殖機能など広汎な生体機能に影響を与え，地球の自転に基づく環境の明暗変化に対し，体内環境や行動を積極的に変化・同期させる体内時計の機能に関与する1）．メラトニン受容体は，MT1，MT2，MT3の3つに分類されているが，MT3受容体はメラトニン固有の受容体ではないことが明らかとなっている．
「朝起きられない病」として知られる睡眠覚醒相後退障害(DSWPD/DSPS)に対して、夕刻(平均18:10)の超少量(中央値1/14錠)のラメルテオンの使用が、投与を受けた患者さんの睡眠覚醒リズムを平均約3時間有意に前進させ、「夜眠れない/朝起きられない/起きても体調が悪い」という諸症状の改善に効果的であったという内容を、複数例の症例報告として発表しました。また、既存の研究の薬理学的レビューを行うことにより、DSWPDの加療には通常用量(1錠=8mg)では多すぎると考えられること、「眠前」の投与だと服用時刻が遅すぎると考えられることを示しました。本報告は、東京医科大学精神医学分野の志村哲祥兼任講師らによって、米国睡眠医学会(AASM)公式雑誌のJournal of Clinical Sleep Medicine誌に、2022年8月5日に発表されました。
また、副作用ではありませんが、ベルソムラには以下の薬剤との併用はできません。
ヒトにおいてメラトニンは夜間のみに分泌され，尿中メラトニン代謝産物が最も高い夜中の時間帯で最も眠気が強い2）．しかし，ヒトの睡眠にメラトニンは必ずしも必要ではなく，脳外科手術で松果体の全摘術を行っても，睡眠・覚醒の障害が起こることはまれであるといわれている3）．
不眠症の治療において、まず行うべきは医師の指導のもとで行う非薬物治療ですが、実際の治療の現場では睡眠薬を用いた薬物治療が中心です。
睡眠薬には、依存性や副作用などのマイナスのイメージを持つ方がいらっしゃると思われますが、研究により薬剤の有効性と安全性が向上し、現在病院で処方する睡眠薬は、依存性や認知機能障害の心配が少ない薬になっています。
医師の指導のもとで正しく服用すれば過度の心配はいりません。
これは眠気やふらつきなどの副作用が生じる可能性があるためです。
食後に眠くなる原因はまだよくわかっておらずいくつか説があります。今のところもっとも有力な説が３つほどありますのでご紹介します。
一つ目は、グルコーススパイクのお話です。食事で摂るブドウ糖の量が多いと、グルコーススパイクと呼ばれる急激な血糖上昇が起こります。それに反応して大量にインスリンが分泌され、その結果、血糖値が急激に下がることで、頭がぼーっとしたり眠くなったりするというものです。逆に、摂取するブドウ糖の量がそれほど多くなければ、血糖値の上昇は緩やかになり、インスリンの分泌量も相応になるためブドウ糖不足になりにくくなります。血糖値が上がりにくい食事内容にしたり、ゆっくり食べたりすることで、眠気対策になるかもしれません。
二つ目は、自律神経のお話です。食後に消化管の動きが促進されると、副交感神経が交感神経より優位になることで、身体がリラックスモードになり眠気が生じるというものです。
三つ目はオレキシンのお話です。オレキシンは特定のニューロン（神経）から分泌される神経ペプチドです。オレキシン作動ニューロンは全身の栄養状態をモニターし、血糖値が高くなるとこの神経活動がオフになり、オレキシンが分泌されず眠気が襲ってくるというものです。逆に血糖値が低いと、その神経がオンになり覚醒モードになります。
ちなみに、生体ホルモンであるオレキシンのことがわかったのはごく最近です。1998 年に日本人によって発見されたオレキシンは、当初は摂食を制御すると考えられていましたが，その後オレキシン欠如がナルコレプシー（※）を引き起こすことが発見されて睡眠と覚醒の調節に決定的な役割を持っていることが明らかになりました。近年、オレキシンが作用する「オレキシン作動ニューロン」のはたらきが明らかにされ、この神経に作用する睡眠薬も開発されました。この薬の成分（一般名；スボレキサント）はオレキシン受容体に結合し、その作用をブロックすることで眠気を誘います。現在、ベンゾジアゼピン受容体に作用する睡眠薬が主流ですが、依存性が問題となることがネックでした。スボレキサントは、依存に関する報告が少ないのが特徴で、初めて睡眠薬を試す方に適しているといわれています。
このようにオレキシンやオレキシン作動ニューロンのはたらきによって、私たちの睡眠／覚醒がコントロールされているのです。
野生動物はエネルギーが枯渇すると、寝ている場合ではありません。動き回ってエサを探さなくてはならなくなります。飽食である現代人は必要以上にエネルギーとなる糖質を摂りすぎているのかもしれません。大切であるはずの「睡眠」が、さまざまな体の仕組みによって、社会ではたらくサラリーマンにとってはやっかいな昼間の「眠気」となっているのかもしれません。
オレキシンが働くと覚醒せよ！ という指令が出ます。例えば、クマが目の前に現れた時。その驚愕（きょうがく）や恐怖＝「情動」＝が、オレキシンを活性化し、逃げるか、闘うか、と覚醒度が上がります。他に、空腹もオレキシンを活性化します＝「グレリン」＝。「寝ている場合じゃないよ。餌を探せ！」と。つまり人類生存には、危険や飢餓を回避すべく、覚醒レベルを上げるため、オレキシンは働いてきたのです。
睡眠薬全般の副作用を避けるために、以下のことに注意してください。
メラトニンは、基本的には体内時計に従って分泌されます。これに加えて、光の刺激によってメラトニンの分泌が停止するというもう一つの仕組みがあります。これは、体内時計（約25時間）と地球時間（24時間）との間の「位相のずれ」を調節する大切な仕組みです。
オレキシン受容体拮抗薬 | 脳疾患を知る | 桑名眼科脳神経クリニック
食事や運動と並び健康的な身体づくりに欠かせない睡眠。厚生労働省の「国民健康・栄養調査」（2017年）によると、「睡眠で休養が十分にとれていない」と答える日本人成人の割合が年々増加するなど、不眠で悩んでいる方は少なくありません。改善策のひとつに睡眠薬がありますが、適切に服用しなければ、効果が得られないどころか、かえって心身に悪影響を及ぼすケースもあります。今回は日本医療薬学会指導薬剤師の資格をもつ瀬戸内徳洲会病院（鹿児島県）の宮坂善之・副薬局長が、不眠に関する薬との付き合い方を解説します。
今回は, メラトニン受容体作動薬とオレキシン受容体拮抗薬について特徴をまとめました｡ 成 分 名
「内服して短時間のうちに脳の機能を低下させる事によって眠りに導く薬」と「毎日飲んで自然な眠気を徐々に強くする薬」です。これまでの説明は「内服して短時間のうちに脳の機能を低下させる事によって眠りに導く薬でした。改良を重ね副作用の低減を積み重ねましたが、2010年に「毎日飲んで自然な眠気を徐々に強くする薬」が販売されました。2021年現在では4つの種類があります。メラトニン受容体作動薬のロゼレムとメラトラベル、オレキシン受容体拮抗薬のベルソムラとデエビゴになります。メラトニンは体内時計に働きかけることで、覚醒と睡眠を切り替えて、自然な眠りを誘う作用があり、「睡眠ホルモン」とも呼ばれています。メラトニンは脳の中にある松果体という部位から夜の20時頃から分泌されはじめ、深夜をピークに、朝になり太陽の光をあびると分泌されなくなる物質です。メラトニン受容体作動薬はメラトニンの分泌を促すお薬になります。従来の睡眠薬に高頻度で発現していた依存、耐性、反跳性不眠がなく、自然に近い生理的睡眠を誘導するお薬です。オレキシンは覚醒と睡眠を調節する神経伝達物質のひとつです。オレキシン受容体拮抗薬は、その「オレキシン」の働きを弱めることによって眠りを促す、新しいタイプのお薬です。こちらのお薬も従来の睡眠薬に高頻度で発現していた依存、耐性、反跳性不眠がなく、自然に近い生理的睡眠を誘導するお薬です。その一方で効果はソフトでマイルドなため、即効性の効果が優れる印象はありません。どちらも自然な眠気を強めるため、
」DI（drug information）① メラトニン受容体作動薬・オレキシン受容体拮抗薬 ..
また、医師は患者様の症状・不眠のタイプ・生活環境に応じるために、作用時間の違う薬剤や複数の薬剤を組み合わせて処方します。
睡眠薬を正しく服用して不眠が解消し日常生活に支障がなくなれば、医師と相談の上、薬剤の服用量を減らしたり、服用を止めることも可能です。
睡眠に関わるホルモン「メラトニン」と同様の働きをする「メラトニン受容体作動薬」というお薬があります。 ラメルテオン（ロゼレム®）
は、概日リズム睡眠覚醒障害(CRSWD)の一つであり、「朝起きられない病気」として知られます。体内時計の位相が社会通念上望ましい時刻と乖離することにより、「夜の早い時間に眠ることができず、朝に起きることが困難で、起きたとしても朝に強い心身の不良をきたす」ことを特徴とします。 思春期に発症することが多く、頻回の朝の遅刻/欠席を余儀なくされることにより、学校での退学や進学断念、職場での離職や解雇に追い込まれることがしばしばあり、社会的に大きなハンディキャップとなりうる、医学的にも重要性が高い睡眠障害です。
オレキシン受容体拮抗薬 · メラトニン受容体作動薬 · GABA受容体作動薬
オレキシン受容体拮抗薬に分類される新しい睡眠薬です。夜間の途中に目が覚めたり、朝早い時間に目覚めてしまう症状を改善する効果があります。
として，メラトニン受容体作動薬やオレキシン受容体拮抗薬が登場した。 2 睡眠薬の作用機序（作用する受容体）
■不眠の治療に，主に1種類のオレキシン受容体アンタゴニストおよび1種類のメラトニン受容体アゴニストが用いられている。
■スボレキサントおよびラメルテオンは，主に肝で代謝される。
■両薬物の除去半減期には大きな差があり，スボレキサントのほうがラメルテオンよりも約10倍長い。
現在発売されているのは、生理的なリズムに関係する2つの物質のメラトニンとオレキシンに作用する薬です。 メラトニン受容体作動薬：ロゼレム
現在、不眠症の薬物治療に多く使われる西洋医薬は、大きく分けて「GABA受容体作動薬」「メラトニン受容体作動薬」「オレキシン受容体拮抗薬」の３種類があります。
各種の睡眠薬（オレキシン阻害、メラトニン、BZ賦活作用）が健常高齢者に及ぼす影響 ..
非ベンゾジアゼピン系睡眠薬というのもある。
マイスリー、アモバン、ルネスタ。
今のところ作用時間が短いものしかない。
日中の眠気やふらつきといった副作用を抑えている。
それでいて効果はベンゾジアゼピン系とほぼ同等。
ただ、抗不安作用はないので使い分けが必要。
薬価も高い。
オレキシン受容体を阻害することで、脳を生理的に覚醒状態から睡眠状態に移行させます。 2．メラトニン受容体作動薬
朝、日光をしっかり浴びることから始めましょう。
人間の体内時計は25時間周期で動いています。これを概日リズムと言い、地球の１日の周期である24時間と少しズレています。このズレを調整してくれるのが日光です。毎朝、日光をしっかり浴びると、睡眠・覚醒のリズムが整い、質の良い睡眠を得られるようになります。
その理由の一つが、脳で分泌される睡眠ホルモン・メラトニンの働きにあります。メラトニンは、夜になると分泌量が増えて眠気を促し、朝、日の光を浴びることで分泌量は減り、覚醒させてくれます。ここで体内時計がリセットされるのです。
この睡眠誘発ホルモンに対し、覚醒を誘発して安定させ、しっかり目覚めさせるのが、脳内の神経伝達物質・オレキシンです。
これは1996年にテキサス大学にいた柳沢正史医師（現・筑波大教授）と櫻井武医師（現・金沢大教授）によって発見された神経伝達物質ですが、気持ちが高ぶり興奮して眠れないとき、脳の中ではオレキシンの分泌が盛んになっています。
睡眠を左右するこの2つの物質に関する睡眠薬があります。１つは、メラトニンの作用を促して自然な眠りを誘う「ロゼレム」という薬で、10年前に発売されました。もう１つは、オレキシンの覚醒作用をブロックして睡眠状態をもたらす「ベルソムラ」という薬で、６年前に発売されました。
どちらも、ふらつきや記憶障害の副作用が少ないことや、薬に心理的に頼ってしまう薬物依存症が少ないといった利点があります。ただし、併用してはいけない薬もあるので、使用には主治医との相談が必要です。
メラトニン受容体作動薬は、脳内のメラトニン受容体に作用して、睡眠と起きている ..
ところが令和の世は、猛獣よりも怖いものがあふれる「不安な時代」。物価高や円安など経済的な不安。新型コロナウイルスや認知症など健康の心配。災害や戦争が絶えない世界。昨今のデジタル社会が、日本人のオレキシンを慢性的に刺激して、睡眠負債を引き起こしているのです。
薬物療法は安全性の高いオレキシン受容体拮抗薬やメラトニン受容体作動薬 ..
オレキシンに対抗して、「メラトニン」は、覚醒度を低下させます。メラトニンは、光によって調節され、覚醒と睡眠を切り替えます。暗い夜にはメラトニンが分泌され、オレキシンは抑制され睡眠モードになります。ぐっすり眠るためには、生理的な体内時計のリズムに合わせた明暗が大切です。朝は日光を浴び、夜はスマホの光を避けることが、熟睡習慣には重要です。