睡眠薬をその作用メカニズムの違いから2つに分けることができます。
メラトニンは脳の松果体から分泌されるホルモンで、体内時計の調節を行っています。
メラトニン受容体作動薬は、脳内のメラトニン受容体に作用して、睡眠と起きている状態のリズム調整を行うことで、入眠を促進し、睡眠を維持する薬です。1)
| 薬局 | 割引 | 店に行く |
|---|---|---|
 | ✓割引コード "SHIR2025" | ここをクリックAgashiRX.com |
睡眠薬は、その作用メカニズムの違いから2つに分けることができます。
起きている状態を維持することに関わるオレキシンという神経伝達物質の活動を低下させることで、入眠の促進と睡眠維持をもたらす薬です。1)
| 薬局 | 割引 | 店に行く |
|---|---|---|
| ✓割引コード "SHIR2025" | ここをクリックAgashiRX.com |
入眠に関しては、小学校高学年や中学生などでもメラトニン徐放薬のメラトベル（メラトニン）1〜2mgやオレキシン拮抗薬のレンボレキサント（デエビゴ）2.5〜5mgなどの治療薬があります。
| 薬局 | 割引 | 店に行く |
|---|---|---|
| ✓割引コード "SHIR2025" | ここをクリックAgashiRX.com |
では次は、具体的な睡眠薬の違いや特徴についてみていきましょう。
ロゼレムには、体内時計を調節するメラトニンというホルモンと同じような作用があります。自然な眠気を催し入眠を助ける効果があり、と呼ばれています。
| 薬局 | 割引 | 店に行く |
|---|---|---|
| ✓割引コード "SHIR2025" | ここをクリックAgashiRX.com |
皆さん、こんにちは！
今回は近年の不眠症治療薬についてお話したいと思います。
睡眠薬は大きく「ベンゾジアゼピン系睡眠薬」 と「非ベンゾジアゼピン系睡眠薬」に大別されるのですが、近年は後者の「非ベンゾジアゼピン系睡眠薬」の処方が非常に増えてきた印象です。
これは元々、不眠症治療薬がベンゾジアゼピン系睡眠薬を主流としていましたが、非ベンゾジアゼピン系睡眠薬の開発が進み、依存性耐性が比較的少ないことから、非ベンゾジアゼピン系睡眠薬で治療を開始することが多くなってきたためです。
代表的なベンゾジアゼピン系睡眠薬として、ハルシオン（トリアゾラム）、マイスリー（ゾルピデム）、アモバン（ゾピクロン）、ルネスタ（エスゾピクロン）、レンドルミン（ブロチゾラム）、サイレース（フルニトラゼパム）、ドラール（クアゼパム）があります。
これらはGABAa系（脳の興奮を抑える系）の抑制機構を増強することで睡眠を促すものと考えられています。
（厳密にいいますと、マイスリー、アモバン、ルネスタは非ベンゾジアゼピン系ですが、後ほど紹介するお薬と区別するため、今回はGABAa系の抑制機構を全てベンゾジアゼピン系に分類しております）入眠効果が非常に高い点は良いのですが、一方で、習慣性が強い点（特にハルシオンは習慣性が強いといえます）や、せん妄といった問題点があります。
そこで近年は、「非ベンゾジアゼピン系睡眠薬」を推奨するようになっています。
「非ベンゾジアゼピン系睡眠薬」には、先ほど挙げましたマイスリー、アモバン、ルネスタや、GABAa系以外では、「メラトニン受容体作動薬」と「オレキシン受容体拮抗薬」があり、これらのシェアが近年非常に伸びております。
「メラトニン受容体作動薬」にはロゼレム（ラメルテオン）があります。
こちらは、脳内の体内時計をつかさどる部位に作用し、睡眠覚醒リズムを調節する働きがあります。
添付文書では就寝前投与ですが、メラトニンが習慣的就床時間の１〜２時間前から分泌され始めるとされているため、一般的な就寝時間の１～2時間前である20時～21時頃の服薬も良いと言われています。
次に後者の「オレキシン受容体拮抗薬」にはベルソムラ（スボレキサント）とデエビゴ（レンボレキサント）があります。
こちらは、覚醒を促す物質（オレキシン）の働きを抑え、寝つきが悪い、熟睡できないなどの不眠症状を改善します。
こちらも添付文書上では就寝直前の服用ですが、服用後の効果がすぐではないため、就寝30分前～1時間前に服薬するのも良いと言われています。
ただし、メラトニン作動薬もオレキシン拮抗薬も、食事直後は吸収率が低下するため、空腹時に服用することが原則です。
ベルソムラが2014年に、デエビゴが2020年に発売されました。
オレキシン受容体には１受容体と２受容体があるのですが、２受容体がより覚醒に関与する受容体で、デエビゴの方が２受容体により親和性が高いとされており処方数が伸びている印象です。
今後の動向にも目が離せませんが、薬学生の皆様は睡眠薬についていかがお考えでしょうか？
是非参考にして下さい！
| 薬局 | 割引 | 店に行く |
|---|---|---|
| ✓割引コード "SHIR2025" | ここをクリックAgashiRX.com |
これは眠気やふらつきなどの副作用が生じる可能性があるためです。
にもホルモンの働きが大きく関わっている。脳の中心に位置するグリーンピースほどの大きさの松果体から分泌される「メラトニン」だ。脈拍や体温、などを低下させ、体を眠りに向かわせる作用がある。東京都立多摩総合医療センター内分泌代謝内科の辻野元祥部長が言う。
「メラトニンは夜間にのみ分泌され、昼間は分泌されません。その分泌の日内リズムは、朝起きて太陽を浴びることで目から入る光刺激によってリセットされ、起床から１４～１５時間で再び分泌が始まります。そして、深い眠りのノンレム睡眠をもたらす働きがあるとされています」
通常、このようにメラトニンの日内リズムによって、朝に目覚め、夜に眠るというヒトの体内時計がコントロールされている。ところが夜にブルーライトが目に入ると、メラトニンの分泌が抑制されてしまう。寝る前にパソコンやスマホの画面を見ていると、不眠症など睡眠の質の低下につながるのはそのためだ。
他にもメラトニンには抗酸化作用（アンチエイジング効果）や、傷んだ組織の修復に関係する成長ホルモンの分泌を促す作用があるという。
| 薬局 | 割引 | 店に行く |
|---|---|---|
| ✓割引コード "SHIR2025" | ここをクリックAgashiRX.com |
人は、メラトニン※1が関与する生体リズムとオレキシン※2による覚醒システムのバランスにより眠くなります。
| 薬局 | 割引 | 店に行く |
|---|---|---|
| ✓割引コード "SHIR2025" | ここをクリックAgashiRX.com |
頭痛に関しては、メラトニン受容体を刺激することで生じる副作用です。
「非ベンゾジアゼピン系は筋弛緩作用がないので、ふらつきや転倒などの副作用が少なくなります。そのため、最近は非ベンゾジアゼピン系が処方されることが増えてきました。ただし、短時間型しかないので、使い勝手が良くないという欠点があります」（北村氏）
| 薬局 | 割引 | 店に行く |
|---|---|---|
| ✓割引コード "SHIR2025" | ここをクリックAgashiRX.com |
今回は睡眠薬の種類や強さ、市販薬との違いについて紹介します。睡眠障害の疑いや発作があり、睡眠薬をすでに服用している人もいるでしょう。ぜひ睡眠薬ごとの特徴を理解し、効果的に睡眠障害を治療する方法を学んでいきましょう。
| 薬局 | 割引 | 店に行く |
|---|---|---|
| ✓割引コード "SHIR2025" | ここをクリックAgashiRX.com |
副作用としては、メラトニンは生理的な物質になりますので、と考えられています。
不眠症の薬物療法は，睡眠衛生指導と組み合わせて実施すること，生活習慣を整えて睡眠薬を併用し安定した睡眠が得られるようになったら，時間をかけて睡眠薬の漸減・中止を検討することが重要である．睡眠薬の処方にあたってはベンゾジアゼピン受容体作動薬（BZ－RAs），メラトニン受容体作動薬（MRA），オレキシン受容体拮抗薬（ORA）を中心に，期待される効果や有害事象，禁忌や薬物相互作用を考慮しながら使い分けることが求められている．BZ－RAs は強い鎮静・催眠作用を有するが，翌日の持ち越し，眠気，健忘，脱抑制，ふらつき，転倒，認知機能低下，健忘，せん妄の誘発，依存形成などに注意する．MRA は高い安全性を有し睡眠覚醒リズム障害の治療にとくに有用であるが，鎮静・催眠作用は穏やかである．ORA はBZ－RAsに比べてふらつき，転倒，健忘などの副作用が少ないことが示唆されるが，乱用のおそれや傾眠などの副作用に留意すべきである．
| 薬局 | 割引 | 店に行く |
|---|---|---|
| ✓割引コード "SHIR2025" | ここをクリックAgashiRX.com |
オレキシンというのは、先ほど紹介したメラトニンの真逆のようなホルモン。
2010年以降に発売された新規作用機序の睡眠薬として、メラトニン受容体作動薬のロゼレム（一般名：ラメルテオン）、オレキシン受容体拮抗（きっこう）薬のベルソムラ（一般名：スボレキサント）、デエビゴ（一般名：レンボレキサント）があります。
それまで主流であったベンゾジアゼピン系、非ベンゾジアゼピン系睡眠薬は、ＧＡＢＡ受容体に作用して脳の興奮を抑えることで睡眠を促すのに対して、これらの薬剤は睡眠のリズムを整えることで不眠を改善するため、依存性がなく、安全性が高いと考えられています。
しかしながら、使用量の増加にともない、当モニターにもこれらの薬剤に関連する報告が散見されるようになってきました。約半年間に寄せられた報告は以下の通りです。
| 薬局 | 割引 | 店に行く |
|---|---|---|
| ✓割引コード "SHIR2025" | ここをクリックAgashiRX.com |
オレキシン受容体拮抗薬 | 脳疾患を知る | 桑名眼科脳神経クリニック
睡眠薬は、作用する仕組みごとに分類すると大きく2種類あります。
①脳の働きを抑制する薬
②自然に眠りを促進する薬
| 薬局 | 割引 | 店に行く |
|---|---|---|
| ✓割引コード "SHIR2025" | ここをクリックAgashiRX.com |
今回は, メラトニン受容体作動薬とオレキシン受容体拮抗薬について特徴をまとめました｡ 成 分 名
メラトニンは脳の松果体から夜間に分泌されるホルモンである．動物において，概日リズム，睡眠，免疫，生殖機能など広汎な生体機能に影響を与え，地球の自転に基づく環境の明暗変化に対し，体内環境や行動を積極的に変化・同期させる体内時計の機能に関与する1）．メラトニン受容体は，MT1，MT2，MT3の3つに分類されているが，MT3受容体はメラトニン固有の受容体ではないことが明らかとなっている．
| 薬局 | 割引 | 店に行く |
|---|---|---|
| ✓割引コード "SHIR2025" | ここをクリックAgashiRX.com |
として，メラトニン受容体作動薬やオレキシン受容体拮抗薬が登場した。 2 睡眠薬の作用機序（作用する受容体）
中高年以降、多くの人が、椅子から立ち上がるとき、荷物を持つとき、走ったときなどでズキズキとひざが痛むようになります。ですが、健康な足腰を保つためにも痛みに一生悩まされるのは勘弁したいもの。実は、痛みはセルフケアでも改善できます。過去の人気記事をもとに、ひざの痛みの改善方法や日常生活での注意点について知っておきたいポイントを見てみましょう。
| 薬局 | 割引 | 店に行く |
|---|---|---|
| ✓割引コード "SHIR2025" | ここをクリックAgashiRX.com |
睡眠に関わるホルモン「メラトニン」と同様の働きをする「メラトニン受容体作動薬」というお薬があります。 ラメルテオン（ロゼレム®）
ヒューマンサイエンス振興財団が行った「睡眠障害に関する医療ニーズの調査」で、専門医は新規治療薬として、概日リズム睡眠障害に対するメラトニン受容体アゴニスト、ナルコレプシーにはオレキシン受容体アンタゴニストの開発を期待していることが分かった。また調査では、不眠症、むずむず脚症候群などの６疾患は、「薬剤貢献度」が概ね60％以上と評価が高かったのに対し、概日リズム睡眠障害は30％前後と、十分な効果が得られていない現状も明らかになった。
| 薬局 | 割引 | 店に行く |
|---|---|---|
| ✓割引コード "SHIR2025" | ここをクリックAgashiRX.com |
睡眠にもホルモンの働きが大きく関わっている。脳の中心に位置するグリーンピースほどの大きさの松果体から分泌される「メラトニン」だ。
不眠症の治療において、まず行うべきは医師の指導のもとで行う非薬物治療ですが、実際の治療の現場では睡眠薬を用いた薬物治療が中心です。
睡眠薬には、依存性や副作用などのマイナスのイメージを持つ方がいらっしゃると思われますが、研究により薬剤の有効性と安全性が向上し、現在病院で処方する睡眠薬は、依存性や認知機能障害の心配が少ない薬になっています。
医師の指導のもとで正しく服用すれば過度の心配はいりません。
| 薬局 | 割引 | 店に行く |
|---|---|---|
| ✓割引コード "SHIR2025" | ここをクリックAgashiRX.com |
これは、体内のホルモンに作用し自然な眠気を強める種類の睡眠薬です。大きく分けて、オレキシン受容体拮抗薬とメラトニン受容体作動薬があります。
また、医師は患者様の症状・不眠のタイプ・生活環境に応じるために、作用時間の違う薬剤や複数の薬剤を組み合わせて処方します。
睡眠薬を正しく服用して不眠が解消し日常生活に支障がなくなれば、医師と相談の上、薬剤の服用量を減らしたり、服用を止めることも可能です。
| 薬局 | 割引 | 店に行く |
|---|---|---|
| ✓割引コード "SHIR2025" | ここをクリックAgashiRX.com |
メラトニン作用型或いはオレキシン受容体拮抗薬へ置き換えて中止へ
デエビゴはオレキシン受容体拮抗薬の一つです。入眠障害や中途覚醒に悩む人に適用されます(参考2)。
従来の睡眠薬は、主に脳の興奮を抑えるGABAという神経伝達物質に作用し、神経活動を抑制することで眠気を引き起こします。
しかし、これらの薬は依存性や耐性、日中の眠気などの副作用が問題となることがあります(参考3)。
デエビゴは、覚醒を保つ仕組みを抑えることで、より自然な睡眠を促します。
デエビゴは臨床試験の結果から、原発性*のみならず、うつ病などに併発する不眠症への有効性も示唆されている薬です(SUNRISE2試験)(参考4)。
*原発性とは、疾患の原因となる病気がない場合や、原因不明の場合、またはその臓器自体の病変によって引き起こされる場合を指す言葉です。
| 薬局 | 割引 | 店に行く |
|---|---|---|
| ✓割引コード "SHIR2025" | ここをクリックAgashiRX.com |
体（orexin receptor：以下，OXR）拮抗薬が使用され
ヒトにおいてメラトニンは夜間のみに分泌され，尿中メラトニン代謝産物が最も高い夜中の時間帯で最も眠気が強い2）．しかし，ヒトの睡眠にメラトニンは必ずしも必要ではなく，脳外科手術で松果体の全摘術を行っても，睡眠・覚醒の障害が起こることはまれであるといわれている3）．
| 薬局 | 割引 | 店に行く |
|---|---|---|
| ✓割引コード "SHIR2025" | ここをクリックAgashiRX.com |
薬物療法は安全性の高いオレキシン受容体拮抗薬やメラトニン受容体作動薬 ..
ベンゾジアゼピン系の薬剤とは異なる作用機序をもったおよびメラトニン受容体作動薬は、依存性がないと考えられています。
| 薬局 | 割引 | 店に行く |
|---|---|---|
| ✓割引コード "SHIR2025" | ここをクリックAgashiRX.com |
作用機序：脳内で覚醒を維持する神経伝達物質として、オレキシンがあります。
ラメルテオンは、睡眠ホルモンとも呼ばれるメラトニンが作用する受容体に働き、メラトニンと同じように刺激して、自然な睡眠状態を促します。生体内におけるメラトニンは、光と年齢に大きく影響されるため、日中はしっかりと光を浴び、夜は光を避けることも大切です。
スボレキサントは、オレキシン受容体に働き、覚醒物質であるオレキシンをブロックすることで睡眠作用をもたらします。悪夢の副作用が他の睡眠薬と比べて多いのは、ノンレム睡眠だけでなく、レム睡眠も増加させ、夢を見ることが増えるためとされています。
レンボレキサントの作用機序はベルソムラと同様ですが、半減期が50時間超と非常に長く、持ち越し効果が生じやすいため、用量設定には注意が必要です。
ベンゾジアゼピン系薬剤の過量処方や長期処方による弊害が問題視されているなか、これらの睡眠薬には一定の有用性があると思われます。しかし、医師や薬剤師をはじめとする医療スタッフが、それぞれの特徴や副作用をしっかり把握した上で処方および服薬指導などを行うことが、安全な薬物治療においては欠かせないと考えます。
（全日本民医連医薬品評価作業委員会）
| 薬局 | 割引 | 店に行く |
|---|---|---|
| ✓割引コード "SHIR2025" | ここをクリックAgashiRX.com |