1）クラリスロマイシンとの薬物間相互作用（外国人データ）34）


H. pyloriの除菌療法は，アモキシシリンやクラリスロマイシンといった抗菌薬に，胃酸分泌抑制薬であるPPIやP-CABのボノプラザン（以下VPZ）が用いられる。胃酸分泌抑制薬で胃内pHが高まることによって，H. pyloriはより増殖するようになり，抗菌薬への感受性が高まると考えられる1）。PPIよりもVPZのほうが胃酸分泌抑制効果は高く，そのため，VPZを除菌の補助役として用いると胃内での抗菌薬の安定性が高まり，また，H. pyloriの感受性も高まることにより，H. pyloriの除菌率も向上する2）。逆に，PPIの効果が不十分になりやすいCYP2C19のextensive metabolizerでは除菌率が低下する3）。


相互作用」の「併用禁忌」の項の記載を一部改訂し、以下のように改めました。 ［クラリスロマイシン錠200mg・50mg小児用「NPI」共通］

@． 〈ボノプラザンフマル酸塩〉ＣＹＰ３Ａ４阻害剤（クラリスロマイシン等）〔１６．７．１参照〕［ボノプラザンの血中濃度が上昇する可能性がある（クラリスロマイシンとの併用によりボノプラザンの血中濃度が上昇したとの報告がある）］。

薬物間相互作用は，大きく4つに分類される。①薬効に影響する場合，②吸収に影響を与える場合，③代謝が阻害・促進される場合，④排泄が阻害・促進される場合がある。胃酸分泌抑制薬はそのいくつかの局面で併用薬に影響しうる（図1）。

相互作用; 副作用; 適用上の注意; その他の注意; 薬物動態; 臨床成績; 薬効薬理 ..

A． 〈ボノプラザンフマル酸塩〉ジゴキシン＜経口＞、メチルジゴキシン＜経口＞［併用薬剤の作用を増強する可能性がある（ボノプラザンの胃酸分泌抑制作用によりジゴキシンの加水分解が抑制され、ジゴキシンの血中濃度が上昇する可能性がある）］。

B． 〈ボノプラザンフマル酸塩〉イトラコナゾール、チロシンキナーゼ阻害剤（ゲフィチニブ、ニロチニブ、エルロチニブ）、ネルフィナビルメシル酸塩［併用薬剤の作用を減弱する可能性がある（ボノプラザンの胃酸分泌抑制作用により併用薬剤の血中濃度が低下する可能性がある）］。

パリタプレビル・リトナビルを投与中の患者（「相互作用」の項参照）

胃酸分泌抑制薬としては，プロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor：PPI），H2受容体拮抗薬（histamine H2 receptor antagonist：H2RA），そしてカリウムイオン競合型アシッドブロッカー（potassium-competitive acid blocker：P-CAB）がある。これらはヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）の除菌療法や消化性潰瘍，胃食道逆流症（gastroesophageal reflux disease：GERD）等の酸関連疾患に対して広く使用されている。しかし患者は，時に他の併存疾患のためにいくつかの薬物を服用している場合があり，そうした薬物と胃酸分泌抑制薬との間に薬物間相互作用が起こることがある。
本稿では，胃酸分泌抑制薬が関わる薬物間相互作用について概説する。

C． 〈ボノプラザンフマル酸塩〉ＣＹＰ３Ａ４で代謝される薬剤（ミダゾラム等）〔１６．７．２参照〕［併用薬剤の作用を増強する可能性がある（ボノプラザンのＣＹＰ３Ａ４に対する弱い阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害される）］。

相互作用 ································· 23

D． 〈ボノプラザンフマル酸塩〉強いＣＹＰ３Ａ４誘導剤又は中程度のＣＹＰ３Ａ４誘導剤（リファンピシン、エファビレンツ等）〔１６．７．３参照〕［ボノプラザンの血中濃度が低下する可能性がある（併用薬剤のＣＹＰ３Ａ４に対する誘導作用により、ボノプラザンの代謝が促進される可能性がある）］。

K． 〈クラリスロマイシン〉フィネレノン＜ケレンディア＞〔２．２参照〕［フィネレノンの血中濃度が著しく上昇するおそれがある（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。


クラリスロマイシン等の強いCYP3A阻害剤との相互作用（併用注意）

カリウムイオン競合型アシッドブロッカーであるボノプラザンもクロピドグレルとの相互作用が報告された

薬物相互作用が起こる可能性のある薬剤を併用することにより、作用が増強 ..

C． 〈クラリスロマイシン〉アトルバスタチンカルシウム水和物、シンバスタチン、ロバスタチン（国内未承認）［併用薬剤の血中濃度上昇に伴う横紋筋融解症が報告されているので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行い、腎機能障害のある患者には特に注意すること（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害される）］。

ボノプラザンを加えるのは、胃酸を抑制してクラリスロマイシンの抗菌作用をいっそう高めるためです。 ..

J． 〈クラリスロマイシン〉アナモレリン塩酸塩＜エドルミズ＞〔２．２参照〕［アナモレリンの血中濃度が上昇し副作用の発現が増強するおそれがある（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。

[PDF] プロトンポンプインヒビター－ ボノプラザンフマル酸塩錠

D． 〈クラリスロマイシン〉コルヒチン〔２．３、９．２．１、９．３．１参照〕［コルヒチンの血中濃度上昇に伴う中毒症状＜汎血球減少・肝機能障害・筋肉痛・腹痛・嘔吐・下痢・発熱等＞が報告されているので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害される）］。

本邦におけるHelicobacter pylori除菌治療の問題点

E． 〈クラリスロマイシン〉ベンゾジアゼピン系薬剤＜ＣＹＰ３Ａで代謝される薬剤＞（トリアゾラム、ミダゾラム等）、非定型抗精神病薬＜ＣＹＰ３Ａで代謝される薬剤＞（クエチアピンフマル酸塩、アリピプラゾール、ブロナンセリン等）、ジソピラミド、トルバプタン、エプレレノン、エレトリプタン臭化水素酸塩、カルシウム拮抗剤＜ＣＹＰ３Ａで代謝される薬剤＞（ニフェジピン、ベラパミル塩酸塩等）、リオシグアト、ジエノゲスト、ホスホジエステラーゼ５阻害剤（シルデナフィルクエン酸塩、タダラフィル＜シアリス・ザルティア＞等）、クマリン系抗凝血剤（ワルファリンカリウム）、ドセタキセル水和物、アベマシクリブ、オキシコドン塩酸塩水和物、フェンタニル／フェンタニルクエン酸塩［併用薬剤の血中濃度上昇に伴う作用の増強等の可能性があるので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害される）。なお、トルバプタンにおいては、クラリスロマイシンとの併用は避けることが望ましいとされており、やむを得ず併用する場合においては、トルバプタンの用量調節を特に考慮すること（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害される）］。

ボノプラザンは主として肝薬物代謝酵素CYP3A4で代謝され、一部

H． 〈クラリスロマイシン〉ベネトクラクス（再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）の用量漸増期）＜ベネクレクスタ＞〔２．２参照〕［腫瘍崩壊症候群の発現が増強するおそれがある（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。

[PDF] ボノプラザンフマル酸塩錠、日本薬局方アモキシシリンカプセル

F． 〈クラリスロマイシン〉ベネトクラクス（再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）の維持投与期、急性骨髄性白血病）［ベネトクラクスの副作用が増強するおそれがあるので、ベネトクラクスを減量するとともに、患者の状態を慎重に観察すること（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害される）］。

16.7.1 ボノプラザン、クラリスロマイシン併用時の薬物動態

E． 〈クラリスロマイシン〉チカグレロル＜ブリリンタ＞〔２．２参照〕［チカグレロルの血漿中濃度が著しく上昇するおそれがある（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。

（1）ボノプラザン、クラリスロマイシン併用時の薬物動態 11）

ａ． 〈クラリスロマイシン〉抗凝固剤＜ＣＹＰ３Ａで代謝されＰ−ｇｐで排出される薬剤＞（アピキサバン、リバーロキサバン）［併用薬剤の血中濃度上昇に伴う作用の増強等の可能性があるので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａ及びＰ−ｇｐに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝及び排出が阻害される）］。

II．本邦におけるHelicobacter pylori除菌治療の問題点

ｂ． 〈クラリスロマイシン〉抗凝固剤＜Ｐ−ｇｐで排出される薬剤＞（ダビガトランエテキシラート、エドキサバントシル酸塩水和物）［併用薬剤の血中濃度上昇に伴う作用の増強等の可能性があるので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと（クラリスロマイシンのＰ−ｇｐに対する阻害作用により、併用薬剤の排出が阻害される）］。

-CAB)や抗菌薬(アモキシシリン、クラリスロマイシン、メトロニダゾール)にも、薬物間

D． 〈クラリスロマイシン〉タダラフィル＜アドシルカ＞〔２．２参照〕［併用薬剤のクリアランスが高度に減少しその作用が増強するおそれがある（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。

2014年12月26日付でプロトンポンプインヒビターのボノプラザンフマル酸塩が製造販売承認さ

H． 〈クラリスロマイシン〉イトラコナゾール、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（リトナビル、ロピナビル・リトナビル、ダルナビル エタノール付加物等）［クラリスロマイシンの未変化体の血中濃度上昇による作用の増強等の可能性があるので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと（クラリスロマイシンと併用薬剤のＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、相互に代謝が阻害される）。また、〈クラリスロマイシン〉イトラコナゾールの併用においては、イトラコナゾールの血中濃度上昇に伴う作用の増強等の可能性があるので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと（クラリスロマイシンと併用薬剤のＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、相互に代謝が阻害される）］。

はボノプラザンとして 1 回 20mg のいずれか 1 剤を選択する。 【 使用上の ..

ａ． 〈クラリスロマイシン〉リファブチン、エトラビリン［併用薬剤の血中濃度上昇に伴う作用の増強等の可能性があるので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害される）］。

[PDF] 医薬品インタビューフォーム 日本薬局方 クラリスロマイシン錠

C． 〈クラリスロマイシン〉ロミタピドメシル酸塩＜ジャクスタピッド＞〔２．２参照〕［ロミタピドの血中濃度が著しく上昇するおそれがある（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。