時計を遅らせ、メラトニンという睡眠ホルモンの分泌を低下させます。


睡眠障害の原因の一つに生体リズムの乱れがあげられる。概日リズム睡眠障害の患者だけでなく、不眠に悩んでいる人では生体リズムの乱れが高率に認められる。したがって、生体リズムを生活のリズムに同調させ、メリハリをつけることは、不眠の解消にも役立つ。生体リズムの同調因子は多数あるが、その中で光が特に重要である。


[PDF] 表皮細胞の遺伝子発現を調節することで日焼けへの影響を緩和

朝、３０～６０分ほど散歩しながら太陽の光に当たると、メラトニンの分泌が抑えられます。これにより、日中の分泌が低下し、夜間の分泌が増すので、メリハリの利いた一日となります。

これまでのところ、視交叉上核の細胞とその他の脳部位や末梢臓器の細胞の間に、細胞時計の基盤である上述の転写・翻訳ループを構成する分子に違いがあるということは言われていない。従って、視交叉上核のマスター時計としての特殊性は、先述した神経伝達物質を介した細胞間コミュニケーションにあると考えられる。細胞間連絡の少ない末梢組織の概日振動はin vitroの培養系ではすぐに減衰してしまうのに対し、視交叉上核では神経細胞同士がお互いに連絡しあい同期することによって、組織として非常に安定した概日振動を何週間も生み出すことができる。最も重要な時計遺伝子のひとつであるPer1遺伝子のプロモーターの下流に、発光遺伝子をつないだを導入したPer1-lucの視交叉上核切片培養系を用いたリアルタイムイメージングにより、個々の細胞におけるPer1の発現リズムを観察すると、常に、背内側部の特にに面した領域からその振動は始まり、続いて中間部から腹外側部へと波のように広がっていく（動画）。

① 「体内時計調節ホルモン」と言われるメラトニン※1 が増えると、遺伝子の発現を調節するタンパク質で

光は、生体リズムの同調因子としてもっとも強力なものである。ヒトの眼は強力な調節機構が備わっているため室内の電球や蛍光灯などの光でもかなり明るく感じるが、実際には晴れた日の野外（約1万ルクス）の２０分の１から１０分の１の光量しかない。体内時計を同調させるためには野外の太陽光がもっとも効果的である。入眠直前の強い光は生体リズムを遅らせる作用があり、起床直後の強い光は生体リズムを早める作用がある。

朝、明るい光を浴びると分泌が止まって眠気のないすっきりした朝が迎えられます。反対に、目覚めた後、薄暗い部屋のなかにいると、メラトニンが分泌し続けるので、眠気がとれません。

2017年12月8日発表／エスティ ローダー研究所は、肌の時計遺伝子の同期についての10年に及ぶ

精神活動において高パフォーマンスが望めるゴールデンタイムは、朝から昼前までと言われています。日本社会は試験も就職試験も午前中が多く、仕事が始まる時間も朝です。生活習慣はすぐに直せるものではありません。学生のうちから「時間栄養学」に基づいて朝食をしっかり摂り、「体内時計」をリセットしてパフォーマンスを上げる習慣を身に付けておくことが重要です。

Per1、Per2、Bmal1、Clockは視交叉上核のほとんどの神経細胞において強く発現している。Per1とPer2は、明期に高く、暗期に低い振動を示す。一方、Bmal1は、明期に低く暗期に高い。興味深いことに、Clockは一日のどの時点においても同程度に発現している。

メラトニン分泌の変化は注意欠如多動症（ADHD）症状と関連する

このような階層性のある時空間的制御ネットワーク機構は、を利用したシグナルの概日リズムでも確認されている。この視交叉上核内ネットワークは概日リズムの特徴である温度補償性に寄与しているとされる。また最近、この特徴的な視交叉上核内の時空間特異性の形成の一端が、分子レベルで明らかとなった。視交叉上核全体の中でも最背内側部の細胞において、時計遺伝子は最も早く発現するが、その理由の一つに、視交叉上核に特異的に発現する、活性を制御する（）であるがある。夜明け前に、最背内側部の細胞はRGS16を発現することで、ターゲットの抑制性Gタンパク質を不活性化し、細胞内のを増やし、 ()シグナル伝達を亢進し、時計遺伝子Per1の転写を高める。RGS16変異マウスでは、視交叉上核において先頭集団である最背内側部におけるPer1の発現が遅れるため、マウス個体の概日行動リズムの周期が長くなる。

まず２５００ルクス以上の強い光を用意します。これは特別な装置、が必要です。というのは、普通に生活している部屋の夜の照明の強さは数百ルクス程度ですからとても足りません。太陽の光がいちばんよいのですが、太陽が利用できないときは、高照度光療法器具を用意してください。そして、その光を２～３時間連続して当ててください。光によって時間のずれが治るまで、これを毎日行ってください。


2017年ノーベル生理学・医学賞を受賞したのは、体内時計の謎を解明した米国の3人の研究者だった。体内時計はさまざまな病気にも関係している。

細胞時計は、時計遺伝子の転写と翻訳を介したフィードバックループ機構によって成り立っている。まず、CLOCK との二量体が、Per遺伝子 (Per1、Per2) のプロモーター上のに結合し、Perの転写を促進する。PERタンパク質が細胞質に蓄積してくると、のタンパク質 (、) と結合して核へ移行し、自身の転写を促進していたCLOCK/BMAL1の転写活性を抑制する。これでループが閉じ、一旦はPerの転写量が低下し、PERタンパク質が減少する。すると再びCLOCK/BMAL1によるPerの転写活性が上がる。これが細胞時計の基本となるコアループである。

毎朝、同じ時間に同じ行動をして全身の細胞の時計遺伝子に刺激を与えると、体内時計が調整しやすくなる。 ..

親時計のスイッチを入れるのは網膜への光です。朝日が網膜にあたるとその13－14時間後の就寝時にメラトニンというホルモンが作られることにつながります。このホルモンが良い睡眠に欠かせません。就寝前にパソコンやスマホ画面からのブルーライトを受けるとメラトニンの産生が抑えられるため要注意です。

時計遺伝子の働きを「体内時計」と呼びます。体内時計は、睡眠、体温、血圧 ..

体内時計には親時計(中枢時計)と子時計(末梢時計)があります。親時計は脳内の視床上核にあり、子時計はあらゆる組織や細胞に存在しています。親時計からの情報は自律神経、ホルモン、食事・運動などの行動を介して子時計に伝わります。また、食事は直接的にも子時計に作用します。特に朝食は肝臓の時計遺伝子をリセットすることが報告されています。

時計遺伝子の発現をリセットさせる。このようにして睡眠覚醒などの概日リズムは明暗環境に同調できる。松果体の

時間と言えば時計ですが、私のデスクからは時計がいくつか見えます。壁時計１つ、置時計２つ、腕時計１つ、砂時計1つ、パソコンの中の時計３つ、携帯電話の時計２つ。このような「見える」時計のほかにも「見えない」時計があります。その一つが体内時計です。1997年に時計遺伝子が発見され、2017年には体内時計研究に対してノーベル医学・生理学賞が授与されています。時計遺伝子の働き方は振り子時計になぞらえることができます。振り子が右に振れるように働く蛋白質と左に振れるように働く蛋白質があり、お互いにその量を調整することによってリズムができるそうです。時間医学や時間栄養学という分野ができているほど体内時計の研究は進んでいます。

体内時計とは時計遺伝子が概日リズムを刻む仕組みであると先に述べましたが、実は ..

1997年に、哺乳類の概日リズム分子機構の中核をなす時計遺伝子である、、が次々とクローニングされた。以後、世界中での精力的な研究により、数々の時計遺伝子が矢継ぎ早にクローニングされ、リズム発振の分子機構はほぼ解明された。

[PDF] 体内時計機構におけるcholecystokinin-1受容体の関 与

うつ病はリズムの病気である。その場合にはいろいろな身体機能のリズムに位相の前進が見られる。一方、睡眠と覚醒のリズムは位相が後退している。それが、この病気の本態であるという考えももっている研究者は結構多い。うつ病に対する光療法は、この位相のずれを正すという目的のために試みられている。

また、Ca2+結合タンパク質の一つである Calbindin(CalB)は、主 SCN 内にも存在しており、欠損によ

日本はホルモン過敏症から脱して、安全なホルモン補充薬の確保と、医師の再教育を行い、危険で不要な薬を排除し、より自然な医療を行う環境を整えるべきです。繰り返しになりますが、目に見える症状に対症的に対応する医療より、大元の原因に働きかける医療の方が、安全で効果的です。

スクや常用性[209-213]がある点, メラトニンアゴニストは様々な概日時計以

脳神経核の一つである視交叉上核は、強い神経出力を持っている。解剖学的には、視交叉上核からの直接投射は、 (SPVZ)、 (POA)、 (VMH)、 (DMH)、 (PVT)、 (LS) の6つの投射先が認められている。この視交叉上核からの遠心性線維のうち、SPVZへの投射が、7割以上を占める。この神経線維は視交叉上核の辺縁部から始まって背尾側へ走り、視床下部室傍核の腹側の境界部のSPVZへいたる。SPVZは中枢のの核群と密接に連絡しており、視交叉上核の時間シグナルを中継する。

誰もがもっている24時間の体内リズム．ハエ・マウス・植物にも共通するそのメカニズムとは？ いま時計遺伝子がおもしろい！

海外ではメラトニンがドラッグ・ストアで、睡眠補助薬や、時差ボケの薬として売られています。日本では、ホルモン系のサプリメントは販売禁止です。ドーピングなど、危険なホルモンの使用は、あってはなりませんが、です。

[PDF] 1 交替勤務者の睡眠障害要因（時計遺伝子多型）の研究

概日時計システムの位相は、外界の24時間の明暗周期に同調していることは先に述べた。主観的夜に光刺激を行うと、やラットは行動位相変動を起こすが、この際に、Per1の発現を急速に誘導した。しかし、行動位相変動を示さない主観的昼においては、光刺激はPer1を全く誘導しない。主観的夜における光刺激は、やCREB経路を活性化し、Per1遺伝子のプロモーター上にあるCRE配列に作用し、Per1の転写を誘導する。また、一般に行動位相変動にはある一定以上の照射光量が必要であり、その最小値を超えると行動リズムの位相変動の程度は照射光量の対数値に比例して大きくなり、ある一定の光量以上でプラトーに達する。行動位相変動を引き起こす光照射量の最小値と最大値は、Per1の発現誘導の最小値および最大値と一致し、位相変動量と発現誘導量は極めて強い相関を示す。よって、光同調機構において、Per1が重要な役割を担っていると考えられている。

時計遺伝子は視交叉上核のみならず、多くの末梢組織にも発現しており、

このブログは本年３月にスタートし、今回で31回目となりました。読み返してみるとそれぞれのブログを作成した時のことを思い出し、それからの時間の長短を感じます。

メラトニン、コルチゾールのみならず時計遺伝子 hPer1、hPer2

睡眠障害は、現代社会の抱える大きな問題です。その原因は内的時計と外的時計、すなわち時計遺伝子と環境の食い違いで生じる体内時計の異常によるものと考えられます。＜中略＞こういう場合、光照射療法といって、強い光のシャワーを浴びるようにします。

という時計遺伝子があるところで、朝の光を認識することによって生体時計の調節が ..

体内時計が乱れると、「社会的時差ぼけ」も引き起こします。これは、平日と休日で全く違う睡眠パターンで生活をしている場合などに起こります。朝浴びる光はコルチゾールなど覚醒ホルモンの分泌を増加させますが、夜浴びる光は体内時計を遅らせ、メラトニンという睡眠ホルモンの分泌を低下させます。パソコンやスマホなどから出る青色光は特に注意が必要です。学生は学業やスマホなどについ夢中になって就寝が遅くなる「夜型人間」が多いと思いますが、夜型人間は生活習慣病や学業不振になりやすく、朝のパフォーマンスが悪いなどの特徴があります。「睡眠負債」（※）という言葉もありますが、毎日十分な睡眠時間を確保して朝すっきり目覚めるためには、夜早めに寝る習慣が大切です。