8.5 尿路感染及び性器感染を起こし、腎盂腎炎、外陰部及び会陰部の壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）、敗血症等の重篤な感染症に至ることがある。


2 型糖尿病の適応承認時(第Ⅱ相用量設定試験［CL-0103］、第Ⅲ相単独療法試験［CL-0105］、長期投与試験(52 週)［CL-0121］、メトホルミン併用試験［CL-0106］、ピオグリタゾン併用試験［CL-0107］、スルホニルウレア剤併用試験［CL-0109］、α-GI 併用試験［CL-0108］、DPP-4 阻害剤併用試験［CL-0110］、ナテグリニド併用試験［CL-0111］、腎機能低下患者試験［CL-0072］、長期投与試験［CL-0122］、血糖日内変動試験［CL-0070］、腎機能低下患者 PK/PD 試験［CL-0073］)
1 型糖尿病の適応追加承認時(T1DM 患者 PK/PD 試験［CL-6001］、T1DM 患者 第Ⅲ相試験［CL-6002］)


・ SGLT2 阻害薬は糖尿病 “非” 合併 CKD 患者においても尿路・性器感染症の発症・増悪が懸念されるため，投与後は

2 型糖尿病の適応承認時(第Ⅱ相用量設定試験［CL-0103］、第Ⅲ相単独療法試験［CL-0105］、長期投与試験(52 週)［CL-0121］、メトホルミン併用試験［CL-0106］、ピオグリタゾン併用試験［CL-0107］、スルホニルウレア剤併用試験［CL-0109］、α-GI 併用試験［CL-0108］、DPP-4 阻害剤併用試験［CL-0110］、ナテグリニド併用試験［CL-0111］、腎機能低下患者試験［CL-0072］、長期投与試験［CL-0122］、血糖日内変動試験［CL-0070］、腎機能低下患者 PK/PD 試験［CL-0073］)
1 型糖尿病の適応追加承認時(T1DM 患者 PK/PD 試験［CL-6001］、T1DM 患者 第Ⅲ相試験［CL-6002］)

SGLT2阻害薬は尿から糖分を出す効果があり400kcalを体の外に出すため体重が減ります。

SGLT2阻害薬による特に注意すべき副作用：尿路感染症・性器感染症


SGLT2阻害薬には、体重減少作用があることが報告されています。



（プラセボ群では平均 68.6kgから、0.8kg（約1%）の体重減少を認めました。）




縦軸：HbA1c変化（％）
ジャディアンス 左 10mg 右 25mg
BMI：左：やせ 中：普通 右：肥満


体重が減少した際に気になるのは、体重が減ったのは、筋肉が減ったのか、脂肪が減ったのかです。

ルセフィ（ルセオグリフロジン）を、日本人2型糖尿病患者さんに、52週間にわたり投与して、体重推移や脂肪量などの変化を検討した研究の結果は次のようになりました。

体重は 平均78.6kgから、3.1kg減少しました。

次の図は、体脂肪量と除脂肪体重の時間経過をみたものです。




除脂肪体重は、有意差はありませんが、若干減る傾向が認められます。

体脂肪量は、時間が経つにつれて減少していき、52週後には、約2.5kg減少しています。



体重減少の機序としては、尿中に糖分が漏れて、カロリーのロスが生じることが一因と考えられます。

しかし、尿糖の排泄量が少ない腎機能が悪い人でも、同程度に体重が減る事から、尿糖の排泄量の増加以外の機序もありそうです。



２型糖尿病患者さんを対象とした国内臨床試験では血中ケトン体増加0.2%（4例/1,669例）、尿中ケトン体陽性0.4%（7例/1,669例）が認められています。

糖尿病、CKD、尿道狭窄や神経因性膀胱などの基礎疾患、尿路感染症の既往歴、女性は尿路感染症のリスク.

また、尿路感染症や性器感染症のリスクにも注意が必要で、清潔保持が重要です。

スーグラ®︎錠の１型糖尿病患者さんを対象とした国内臨床試験では血中ケトン体増加10.4%（21例/201例）、ケトーシス3.0%（6例/201例）、尿中ケトン体陽性、ケトン尿各1.5%（3例/201例）が認められています。
血中ケトン体増加のため1例が投与中止に至りました。

ジダ症等の性器感染を起こすことがある。十分な観察を行うなど尿路感染及び性器感染の ..

スーグラ®︎錠の１型糖尿病患者さんを対象とした国内臨床試験では血中ケトン体増加10.4%（21例/201例）、ケトーシス3.0%（6例/201例）、尿中ケトン体陽性、ケトン尿各1.5%（3例/201例）が認められています。
血中ケトン体増加のため1例が投与中止に至りました。

＜参考＞
ジャディアンス錠 電子添文 2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.3 重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者
［インスリン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない。］

糖尿病患者の代謝調整は、感染を機に急速に悪化し、コントロールが困難になりやすいといわれているため、重症感染症時にはインスリン投与による治療が適応となる。また、手術や重篤な外傷のストレスは、副腎髄質からのアドレナリン分泌を増加し、グリコーゲン及び脂肪の分解が促進され、インスリン分泌が抑制される。さらに、視床下部からの刺激により脳下垂体前葉からACTH（副腎皮質刺激ホルモン）の分泌が生じ、副腎皮質ホルモンの分泌が増加する。これらのコルチゾールは蛋白、アミノ酸からの糖新生を促進し、高血糖を起こす方向に作用するため、手術前後や重篤な外傷のある糖尿病患者は、インスリン注射による血糖管理が適しているため、本剤を投与しない。


脱水、性器感染症、尿路感染症、ケトアシドーシスなどに注意しながら使

1型糖尿病患者さんにおいてインスリン製剤を減量する場合、ケトアシドーシスなどのリスクが高まるため、過度の減量に注意してください。「SGLT2阻害薬の適正使用に関するRecommendation」では、「１型糖尿病患者の使用には一定のリスクが伴うことを十分に認識すべきであり、使用する場合は、十分に臨床経験を積んだ専門医の指導のもと、患者自身が適切かつ積極的にインスリン治療に取り組んでおり、それでも血糖コントロールが不十分な場合にのみ使用を検討すべきである。」と記載されています。

尿路感染症・性器感染症 · 多尿・頻尿、体液量減少 · 製品情報 · 製品一覧 · お知らせ.


２．アルツハイマー治療薬の注意すべき副作用
３．味覚異常・聴覚異常に注意すべき薬剤
４．睡眠剤の注意すべき副作用
５．抗けいれん薬の注意すべき副作用
６．非ステロイド鎮痛消炎剤の注意すべき副作用
７．疼痛管理に使用する薬剤の注意点
８．抗パーキンソン薬の副作用
９．抗精神薬などの注意すべき副作用
１０．抗うつ薬の注意すべき副作用
１１．コリン作動性薬剤(副交感神経興奮薬)の副作用
１２．点眼剤の副作用
１３．消化器系薬剤の様々な副作用
１４．ジゴキシン(強心剤)の注意すべき副作用
１５．抗不整脈薬の副作用
１６．降圧剤の副作用の注意点
１７．トリプタン系薬剤(片頭痛治療薬)の副作用について
１８．脂質異常症治療薬の副作用について
１９．喘息及び慢性閉塞性肺疾患治療薬の副作用
２０．潰瘍性大腸炎治療薬の副作用
２１．抗甲状腺ホルモン剤チアマゾールによる顆粒球減少症の重症例
２２．過活動膀胱治療薬の副作用
２３．産婦人科用剤の副作用
２４．輸液の副作用
２５．鉄剤の注意すべき副作用
２６．ヘパリン起因性血小板減少症
２７．高尿酸血症治療薬の注意すべき副作用
２８．糖尿病用薬剤の副作用 その１
２９．糖尿病用薬剤の副作用 その２
３０．糖尿病用薬剤の副作用 その３


３１．抗リウマチ薬「DMARDs」の副作用
３２. ＡＴＰ注の注意すべき副作用
３３. 抗癌剤の副作用
３４. 医薬品によるアナフィラキシー
３５．重篤な皮膚症状を引き起こす薬剤

イプラグリフロジンでは6例11件、湿疹・痒みなどの皮膚症状が4件と膀胱炎、亀頭炎と尿路系感染症が2件でした。

２型糖尿病患者さんを対象とした国内臨床試験では血中ケトン体増加0.2%（4例/1,669例）、尿中ケトン体陽性0.4%（7例/1,669例）が認められています。

重点調査項目とした副作用は、性器感染・尿路感染症に関連すると考えられる副.

腎機能障害を有する2型糖尿病患者に、本剤10mg又は25mgを1日1回52週間経口投与したプラセボ対照二重盲検比較試験を行った。
投与24週時のHbA1c（主要評価項目：NGSP値）の投与前値からの調整平均変化量について本剤10mgは軽度腎機能障害患者（eGFR60mL/min/1.73m2以上90mL/min/1.73m2未満）で、本剤25mgは軽度腎機能障害患者及び中等度腎機能障害患者（eGFR45mL/min/1.73m2以上60mL/min/1.73m2未満）において、いずれもプラセボ投与群と比べ有意な差が認められた。
投与52週後における副作用発現割合は、プラセボ群で27.3%（87/319例）、本剤10mgで37.0%（37/100例）、本剤25mgで31.5%（101/321例）であり、主な副作用は低血糖（プラセボ：14.4%（46/319例）、10mg投与群：16.0%（16/100例）、25mg投与群：15.9%（51/321例））及び尿路感染（プラセボ：5.6%（18/319例）、10mg投与群：5.0%（5/100例）、25mg投与群：4.7%（15/321例））であった。（外国人データ）

したがって、糖尿病の有る無しに関わらず、心臓の病気をもつ患者さんではフォシーガ ..

日本人腎機能正常及び軽度、中等度、高度腎機能障害の2型糖尿病患者にエンパグリフロジン25mg単回経口投与を行った。単回投与後の薬物動態パラメータの正常腎機能患者に対する幾何平均値の比とその90%信頼区間は、軽度、中等度、高度腎機能障害患者でそれぞれCmaxについて、93.5［72.2,121］%、92.2［71.2,119］%、94.0［72.6,122］%であり、AUC0-∞について129［106,157］%、144［118,175］%、152［125,185］%であった。投与後24時間までの尿中グルコース排泄量（UGE0-24h）のベースラインからの変化量は腎機能の低下とともに減少した。
外国人末期腎不全患者（8例）にエンパグリフロジン50mg注）単回経口投与を行った場合、Cmax及びAUC0-∞の正常腎機能患者に対する幾何平均値の比とその90%信頼区間は、104［81.2,133］%及び148［120,183］%であった。UGE0-24hのベースラインからの変化量の平均値（標準誤差）は0.78（0.90）gであった。（外国人データ）
注）本剤の承認用量は10mg及び25mgである。

過敏症; 脱水症状; 性器感染症; 妊産婦; 新生児・乳幼児; 重篤な外傷; 糖尿病性前昏睡; 重度腎機能障害

フォシーガの作用によって尿中に菌が繁殖しやすく、性器や尿路感染症のリスクが高まるためです。

尿路感染を起こし、腎盂腎炎、敗血症などの重篤な感染症に至ることがある ..

フォシーガはインスリン製剤の代替薬ではありません。特に1型糖尿病の方の場合、体内でインスリンを産生できないため、インスリンを中断することはできません。インスリンの投与を中止すると、急激な高血糖やケトアシドーシスが生じるおそれがあるため、自己判断でインスリンの投与を中断しないでください。

尿路感染症や性器感染症のリスクが高い。 （尿路感染の既往や泌尿器系リスクがある患者には注意）

感染症は服用2～3日、あるいは数か月たってから起こるケースもあります。
尿路感染や陰部のかゆみ、性器感染の対策として、意識的に陰部を清潔に保ちましょう。
また、性器感染の予防として服用中はこまめに水分補給をして尿をたくさん出すように心がけてください。症状が現れる場合は、医師に相談しましょう。

尿路感染及び性器感染を起こし、腎盂腎炎、外陰部及び会陰部の壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）、敗血症等の重篤な感染症に至ることがある。

上の図は米国糖尿病学会、下図は日本糖尿病学会の治療方針フローチャートです。
ともにビグアナイド薬からの治療が推奨されています。
その根拠としては、糖尿病に対しての大規模ランダム試験のうち、全死亡の優位な抑制作用が確認された試験はビグアナイド薬（ＵＫＰＤＳ試験）とエンパグリフロジン（EMPA-REG OUTCOME試験）のみであるからです。ＵＫＰＤＳ試験では、心筋梗塞による死亡を始めとした糖尿病関連死が有意に抑制されるのが確認され、またSPREAD-DIMCAD試験でも同様の結果でした。また高齢者、心不全、腎不全の患者さんでも一貫して効果があったことが重要です。
（治療介入の最大の目的は死亡率を減少させることです）
またビグアナイド薬は薬剤単価も安く、エビデンスが充実しているためにまずは使用を考慮すべき薬剤です。また体重抑制効果、脂質異常症改善効果、ＮＡＳＨによる肝障害改善効果なども持ち合わせています。

膀胱炎は女性に多いです。排尿時痛・頻尿・残尿感が代表的な症状です。SGLT2阻害薬が尿路感染症のリスクを上げることが分かっています。

フォシーガを服用すると、尿中の糖分が多くなることで尿路や陰部で微生物が繁殖しやすくなります。
そのため、膀胱炎など尿路感染、陰部のかゆみや膣カンジダ症などの性器感染が副作用として現れる可能性があります。
対策として、水分を多く取り排尿を促すことで膣カンジダ症を防ぐことが可能です。