により代謝される。また、CYP3A4の誘導作用をもつ。 10.1 併用禁忌（併用しないこと）


CYP3A4の酵素活性には個体差があることが知られている。 をコードする遺伝子には28種以上のが同定されているが、これらは生体内 (in vivo) における個体差に反映されないことが知られている。これは、基質に接触する際にCYP3A4へと誘導されるためではないかと考えられている。


CYPを誘導する薬剤と、影響を受ける代表的な薬剤についてまとめてみました ..

CYP3A4の変異は (erythromycin breath test, ERMBT) によって非侵襲的に決定できる。この検査では、によって（14C--メチル）を投与したあと、呼気中に含まれる標識された二酸化炭素を測定することにより、生体内のCYP3A4活性を決定する。

チトクロームP450（CYPs）は、様々な内因性物質や汚染物質、環境物質、薬物などの生物異物を代謝するヘム－チオラートモノオキシゲナーゼです。これらの酵素は、多くの薬物の代謝にとって必須であり、その誘導は薬物複数回投与時の薬物動態に影響を与える要素の一つです。特にCYP2C9は、ヒト肝臓中のP450酵素CYP2Cサブファミリーの主要なメンバーで、糖尿病薬トルブタミドなど全処方薬の約20％を代謝します。CYP2C9遺伝子の生物異物誘導はPXRやCAR、HNF4α、GRαなどの核内レセプターとの相互作用を介して転写レベルで制御されています。CYP2C9は、遺伝子プロモーター内のグルココルチコイド応答エレメント（GRE）とヒトグルココルチコイドレセプター（GRα）が直接結合することで強く誘導されます。CYP2C9誘導または阻害候補物質の早期のスクリーニングを行うことで、薬剤の毒性や効能の低さが原因で薬剤開発に支障が生じることを防ぐことができます。

デキサメタゾンは CYP3A4 などを誘導し、フェニトインの活性が変化する。平均してフェニト

様々なによって誘導される。それらはまず (PXR) に結合する。PXR活性錯体は (RXR) とヘテロ2量体を形成し、これはさらに遺伝子中の部位に結合する。XREMは 遺伝子の制御部分であり、ここに結合することによって遺伝子のプロモーター基部に共同的相互作用が生じ、 の転写・が増進する。

CYP3A4が基質とする物質は多数あり、薬剤の代謝において大きな役割をはたしている。以下にCYP3A4の主な基質を挙げる。

さらに、デキサメタゾンは CYP3A4 の誘導作用を有することから、デキサメタゾンがア.

CYP3A4の選択的な、およびの表を示す。薬剤の種類を記載している場合には、その種類の中でも例外がある可能性がある。

CYP2C9レポーター細胞の作製から、細胞ベースアッセイにより、核内レセプター媒介性のCYP2C9誘導物質や阻害物質のハイスループット分析まで行えるキットです。キットに含まれるプレートには、CYP2C9プロモーター制御性レポーター酵素（SEAP）、GRα、HNF4αをコードするDNAと脂質、タンパク質から成るトランスフェクション複合体がコートされています。これらの複合体上で細胞を培養すると、リバーストランスフェクションにより2つの核内レセプターとCYP2C9プロモーター制御性SEAPが導入されます。

[PDF] CYP誘導性と肝毒性のin vitro評価系の構築

CYPを誘導する薬剤と、影響を受ける代表的な薬剤についてまとめてみました。

CYPは、ヒトにおいては約50種類の分子種が見つかっていますが、薬物代謝に関わっているのはそのうちの一部です。具体的にはCYP1〜CYP4のファミリーに属するもののみであり、「」には、その中でもCYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6及びCYP3A（CYP3A4及びCYP3A5）が主要な分子種であると記載されています。


らの結果から，本研究で用いた三つのステロイド系化合物の酵素誘導活性の差異は，こ.

以上の結果から、胎盤ではCYP3A1が栄養膜細胞層の巨細胞の細胞質に常在していることが明らかとなり、CYP3A1が妊娠期間を通じてCYPによる薬物代謝システムの主要な構成要素であると考えられた。胎盤で発現するCYP3A1は、誘導剤の投与により若干の誘導を受けるが、母体肝および胎児肝で認められる程明らかではなく、また、広範な薬物代謝酵素誘導剤の投与によっても、胎盤では他のCYP種が発現することはないことが明らかとなった。母体肝と胎児肝については、その薬物代謝能において、第I相および第II相ともに大きな差があることが明らかとなった。さらに、妊娠ラットにおける母体肝、胎盤および胎児肝における薬物代謝酵素関連遺伝子の発現プロファイルが明らかとなった。

アプレピタントによる CYP 誘導は毒性試験の項（2.6.6.8.3 項および 2.6.6.8.4 項 ..

薬物の代謝には多くの酵素群が関わっており，代表的なものとしてシトクロムP450（P450，分子種を指すときはCYP）やUDP-グルクロン酸転移酵素（UGT）などが知られている．これら薬物代謝酵素を介する薬物相互作用は主に併用薬による代謝阻害や酵素発現誘導によって引き起こされる．最近の話題として，CYP3A4とCYP3A5に対するアゾール系抗真菌薬の阻害効果の違いが引き起こす臨床上の問題，UGTによる代謝によって生成した薬物のグルクロン酸抱合体がCYP2C8を強力に阻害する事例，ラモトリギンの主代謝酵素であるUGT1A4が関わる薬物相互作用の事例を取り上げる．近年の研究の進展により，いくつかの要因が複合的に作用して引き起こされる薬物相互作用の機序を説明できるようになりつつあり，今後のさらなる発展が期待される．

[PDF] ヒトiPS細胞から肝細胞への分化誘導と 毒性評価系への応用

シトクロムP450 3A4 (CYP3A4) は (CYP) の分子種の一種であり、人体に存在するを代謝するの主要なものの1つである。CYPによる酸化反応では寄与する範囲が最も広い。また、に存在するCYPのうちの大部分を占める。

また、アプレピタントはCYP3A4の阻害・誘導作用及びCYP2C9の誘導

実際には、現場レベルで薬剤師が覚えておくべきものはCYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4の5つだと私は考えます。

し、無処理細胞（対照）とCYP3A誘導剤（DexおよびPCN）処理細胞

（4）PCNおよびPB投与を行った妊娠ラットの母体肝、胎盤および胎児肝を対象に、40種類のCYP遺伝子、16種類のGST遺伝子、11種類のUDPGT遺伝子および2種類のCYP誘導遺伝子（orphan nuclear receptor遺伝子）の発現について、DNA microarray法を用いて検索を行った。40種類のCYP遺伝子のうち、いずれの群においてもCYP3A subfamilyおよびCYP2B subfamilyに属する遺伝子を中心に有意な発現の増加が認められた。第II相代謝系のGST酵素遺伝子およびUDPGT酵素遺伝子では、母体肝と胎児肝で誘導される遺伝子の種類が多く異なっており、胎盤では有意な変化が認められなかった。orphan nuclear receptor遺伝子の発現は、Nr1i2遺伝子がPCN群の母体肝でのみ有意な発現の増加を示し、Nr1i3遺伝子の発現はすべての群で変化がみられなかった。

トCYP誘導剤による誘導倍率は同等でした。Ultra-WebTM ポリアミン表

（3）広範な薬物代謝酵素を誘導する薬剤として知られるPBを妊娠ラットに投与し、母体肝、胎盤および胎児肝について前述の9種類のCYP抗体を用いたWestern blot解析と免疫組織化学的検索を行った。母体肝ではPB投与によりCYP3A1タンパクおよびCYP2B1タンパク発現が増加した。胎盤では、9種類のうちCYP3A1タンパクの発現のみが観察されたが、有意な誘導は認められなかった。胎児肝では、Western blot解析でのみCYP3A1およびCYP2C6の有意な誘導が観察されたが、その発現は弱かった。

また，デキサメタゾンの長期使用によってもcytochrome P3A4（CYP3A4）の酵素誘導が起こることが知られている。

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されていないが、マウス CYP3A 及び CYP2C の発現を誘導する DEX を前処

（2）CYP3A1タンパクを誘導する薬剤、DEXおよびPCNを妊娠ラットに投与し、母体肝、胎盤および胎児肝についてCYP3A1抗体を用いてWestern blot解析および免疫組織化学的検索を行った。母体肝および胎児肝では、DEXおよびPCN投与により、CYP3A1タンパクの著しい誘導が認められた。胎盤ではPCNの4回投与群でのみ対照群と比べて有意なCYP3A1タンパクの誘導が認められた。

は IND や NDA の提出をサポートし、酵素誘導、CYP 阻害、ト

CYP1A2で重要なのは、喫煙で誘導されるということです。つまり、喫煙している人はCYP1A2で代謝される薬物の効果が低くなります。また、喫煙していた人が禁煙すると、CYP1A2で代謝される薬物の効果が強く現れるようになります。

代謝部位（チトクロームP450（CYP）など）での相互作用：代謝誘導 · 排泄 ..

（1）正常妊娠ラット胎盤を対象に、入手可能な9種類のCYP抗体（CYP1A1、CYP2B1、CYP2C6、CYP2C12、CYP2D1、CYP2D4、CYP2E1、CYP3A1およびCYP4A1）を用いてWestern blot解析および免疫組織化学的検索を行った。その結果、CYP3A1タンパクのみが妊娠の全期間を通じて栄養膜細胞層に存在する巨細胞の細胞質に存在することが示された。

残留性塩素系農薬 DDT やフタル酸エステル類で CYP の特異的誘導が認められたが、誘

ちなみにワルファリンはラセミ体（S体とR体の等量混合物）です。S-ワルファリンはR-ワルファリンに比べ、約5倍の抗凝固作用を有します。S-ワルファリンは主にCYP2C9で、R-ワルファリンは主にCYP1A2とCYP3A4で代謝されます。強い抗凝固作用を有するS-ワルファリンの代謝に関与するCYP2C9を阻害または誘導する薬剤は、ワルファリンの薬効に大きな影響を与えます。

CYP酵素系は多くの薬物および物質により誘導または阻害されるが，その結果として ..

本研究では、まず、ラット胎盤におけるCYPタンパクの発現状況を検索、その結果に基づいてCYP誘導剤を用いた母体肝、胎盤および胎児肝におけるCYPタンパクの誘導実験を行った。さらに、CYP誘導剤を用いた場合の母体肝、胎盤および胎児肝における薬物代謝酵素関連遺伝子の発現プロファイルについて検索を行い以下の結果を得た。